I familiari di primo grado (figli, fratelli/sorelle, genitori) dei pazienti celiaci presentano un rischio pari a circa il 10 - 15% in più, rispetto alla popolazione generale, di sviluppare una malattia celiaca.

Con esito di predisposizione alla patologia qualora siano presenti i sintomi più o meno tipici (disturbi gastrointestinali, anemia con o senza sideropenia resistente alla terapia con ferro per via orale, comparsa di malattie autoimmune quali diabete mellito insulino-dipendente o tiroidite di Hashimoto, ecc.) si consiglia di eseguire subito i controlli sopra citati.

Numerosi studi riportano che la malattia celiaca si associa frequentemente alla presenza di specifici geni del Sistema HLA, codificanti gli eterodimeri DQ2 e DQ8. Nel sistema HLA classe II dei celiaci è presente l’aplotipo DQ2 nel 90% dei casi, mentre i celiaci non DQ2 sono per la maggior parte DQ8. In particolare l’aplotipo HLA-DQ2 e DQ8 (codificato dalla combinazione allelica DQA1*0201, DQA1*03 e DQB1*02) è presente nel 98% dei celiaci Nord Europei.

L’analisi genetica HLA è un test di suscettibilità che valuta la probabilità di ammalare relativamente a quella della popolazione generale. Risulta quindi estremamente importante un test genetico per valutare un’eventuale predisposizione familiare e decidere nel caso di positività di procedere con approfondimenti per la conferma.

Presenza Allele A (GA o AA) (su DQ8) = predisposizione al Morbo Celiaco si consiglia di approfondire le indagini a riguardo.

Presenza Allele T (GT o TT) (su DQ 2.2 rs2395182) = predisposizione al Morbo Celiaco si consiglia di approfondire le indagini a riguardo.

Presenza Allele G (AG o GG) (su DQ 2.2 rs7775228) = predisposizione al Morbo Celiaco si consiglia di approfondire le indagini a riguardo.

Presenza Allele G (AG o GG) (su DQ 2.2 rs4713586) = predisposizione al Morbo Celiaco si consiglia di approfondire le indagini a riguardo.

È importante sottolineare inoltre che il test ha valore predittivo in senso negativo, ovvero il non riscontro delle varianti d’interesse esclude quasi totalmente la possibilità di sviluppare nel tempo la malattia celiaca. La presenza invece di una o più varianti sfavorevoli documenta la predisposizione genetica all’intolleranza al glutine e, quindi, la necessità di controllare i marcatori sierologici per la celiachia (ovvero gli anticorpi antitransglutaminasi) ogni 2 anni.

Ci sono diversi gradi di intolleranza al lattosio che vanno da pressoché totale a molto moderata, dipende da caso a caso. In genere comunque da trenta minuti a due ore dall'ingestione di latte o derivati si comincia ad avvertire nausea, senso di gonfiore, crampi, meteorismo, disturbi intestinali e, a volte, il tutto è accompagnato da rash cutanei, e va avanti per ore o addirittura giorni nei casi di intolleranza più acuta. Spesso, anche se l'intolleranza è già presente, i sintomi restano nascosti per anni e si manifestano all'improvviso nell'età adulta.

L'intolleranza al lattosio è in genere dovuta alla mancanza di un enzima, la lattasi, prodotta dalle cellule del primo tratto dell'intestino. In questo caso si parla di deficienza primaria, ed è ereditaria, cioè trasmessa dai genitori ai figli. Possono esserci però casi (ad esempio morbo di Crohn, celiachia, infiammazioni e infezioni dell'intestino) in cui danni all'intestino uccidono le cellule che producono la lattasi e, in questo caso, si può avere un'intolleranza secondaria (acquisita).

Il lattosio è uno zucchero (dolce circa un terzo del normale zucchero di cucina) contenuto nel latte e in tutti i suoi derivati, ed è composto da due particelle più piccole, il glucosio e il galattosio.

L'intestino non può assorbire il lattosio così com'è, ma deve prima spezzarlo nei suoi due componenti base e questo compito è assolto dalla lattasi. In assenza dell'enzima, il lattosio resta indigerito nell'intestino ed è attaccato da batteri e altri microrganismi, i quali lo fermentano producendo scorie che causano i sintomi, come la nausea o i gas (metano, idrogeno).

Tutti i bambini fino a due anni di età circa producono la lattasi per poter assimilare il latte materno. Poi, con lo svezzamento, nelle persone intolleranti l'enzima non viene più prodotto, o viene prodotto in quantità via via sempre più limitate fino all'età adulta.

Esiste, tuttavia, una distribuzione particolare nell'intolleranza al lattosio tra le varie popolazioni del mondo, dal momento che sembra che alcuni gruppi etnici siano più affetti di altri: in uno studio svolto in America, è risultato che fino all'80% dei neri americani di origine africana non producono lattasi, così come gli indiani americani, intolleranti per l'80-100% dei casi, e il 90-100% degli asiatici americani, mentre questa condizione è molto meno frequente tra i discendenti dei nord europei.

In Italia, uno studio ha dimostrato che il 51% dei settentrionali (con i nonni provenienti da Piemonte, Lombardia e Veneto) e il 71% dei siciliani manca del gene per la lattasi (anche se a volte non ne sono consapevoli in quanto non manifestano i sintomi), ricalcando un gradiente nord-sud comune a tutta l'Europa. Altri studi, tuttavia, sembrerebbero mostrare che queste percentuali sono molto più basse.

La PLI è riconducibile a un polimorfismo nella posizione -13910 della regione regolatrice del gene della lattasi, che nell’omozigosi porta a una carenza di lattasi nei microvilli dell’intestino tenue. La trasmissione ereditaria è autosomica recessiva, solo i portatori omozigoti sono dunque affetti dalla PLI. Con una probabilità > 95% i portatori omozigoti sviluppano una carenza di lattasi manifesta ai sensi di un test H2 patologico.

In Europa la frequenza dei portatori omozigoti ammonta a ca. il 15%. Un ulteriore 45% è portatore eterozigote di una mutazione, tuttavia non colpito dalla PLI.

Il metodo con test genetico evidenzia la presenza del polimorfismo -13910 T/C del gene della lattasi (LCT) e pertanto la predisposizione alla PLI.